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肝硬化是由一种或多种原因引起的、以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节为组织学特征的进行性慢性肝病.
肝硬化的发病机制比较复杂,在了解病因前,我们先来熟悉三个病例.
病例一:张某,男,52岁,有慢性乙型病毒性肝炎35年,未曾行抗病毒治疗.有酗酒史15年,每日饮酒二两至半斤不等,两年前,患者出现腹胀,依然未引起重视,一月前突然呕血,到[河南省肝硬化医院_周口治肝医院有几个]住院治疗.
病例二:方某,男,63岁,否认"肝炎"病史,有饮酒史43年,每日饮白酒约半斤,患者20年前曾因转氨酶升高在[河南省肝硬化医院_周口治肝医院有几个]住院,当时诊断为"酒精性肝病",医生建议戒酒,但患者未重视,之后一直未到医院复诊,半年前出现腹胀,腹围明显增加.
病例三:王某,女,58岁,30年前因黄疸在[河南省肝硬化医院_周口治肝医院有几个]住院,当时检查排除了病毒性肝炎,但黄疸原因一直不清,医生建议完善肝穿刺,但患者拒绝,经过治疗后黄疸消退出院,20年前因黄疸再次入住[河南省肝硬化医院_周口治肝医院有几个],患者接受肝穿刺活检,明确为自身免疫性肝炎,曾口服激素治疗,但出院后未坚持及定期复诊,2月前明确为"肝硬化".
哪些病因可以导致肝硬化?
第一,病毒性肝炎.在我国,目前引起肝硬化的病因以病毒性肝炎为主,研究发现,乙型病毒性肝炎(HBV)为最常见的病因,其次为丙型肝炎病毒(HCV)感染.甲型肝炎和戊型肝炎一般不发展为肝硬化.丁型肝炎病毒依赖于HBV而复制,重叠感染可使慢性肝病加重.从病毒性肝炎发展为肝硬化的病程,可短至数月,长至数十年.肝炎病毒在肝内持续复制可使淋巴细胞在肝内浸润,释放大量细胞因子及炎性介质,在清除病毒的同时使肝细胞变性、坏死,病变如反复或持续发展,则可在肝小叶内形成纤维隔、再生结节而形成肝硬化.
病例一中的张某即属这种情况.
第二,酒精.研究发现,酒精消耗量与肝硬化的发病率呈正相关,肝脏的损害程度与饮酒量及饮酒时间呈量效关系,每天饮酒80~150g,连续5年即可引起肝损伤,女性略低.大量饮酒20年以上,40%~50%会发生肝硬化.酗酒引起酒精性肝炎时,发生酒精性肝硬化的危险性增加了9倍.长期大量饮酒会导致肝细胞损害、脂肪沉积及肝脏纤维化,逐渐发展为肝硬化,营养不良、合并HBV或HCV感染将增加酒精性肝硬化发生的危险,饮酒的女性比男性更容易发生酒精性肝病.
病例二中的方某即属这种情况.
第三,胆汁淤积.任何原因引起肝内、外胆道梗阻,持续胆汁淤积,皆可发展为胆汁性肝硬化.根据胆汁淤积的原因,可分为原发性和继发性胆汁性肝硬化.长期慢性胆汁淤积者,由于胆酸及胆红素的作用引起肝细胞变性、坏死及肝纤维化,最终导致肝硬化.
第四,循环障碍.肝静脉和(或)下腔静脉阻塞、慢性心功能不全及缩窄性心包炎可致肝脏长期淤血、肝细胞变性及纤维化,最终发展为淤血性肝硬化.
第五,药物或化学毒物.长期服用异烟肼、四环素、双醋酚汀、甲基多巴、辛可芬等,或长期反复接触某些化学毒物如四氯化碳、磷、砷、氯仿等均可引起药物性或中毒性肝炎及慢性活动性肝炎、脂肪肝、慢性胆汁淤积、肝血管性损伤、肝脏肿瘤而导致肝硬化.甲氨蝶呤、无机砷和维生素A过多症可引起肝内胶原沉积、肝纤维化、肝硬化,哌克昔林、胺碘酮和氯喹长期应用可发生磷脂沉积,可引起类似酒精性肝病的表现.
第六,免疫疾病.自身免疫性肝炎、累及肝脏的多种风湿免疫性疾病均可进展为肝硬化.
病例三中的王某即属这种情况.
第七,寄生虫感染.血吸虫感染在我国南方依然存在,成熟虫卵被肝内巨噬细胞吞噬后演变为成纤维细胞,形成纤维性结节,因为虫卵在肝内主要沉积在门静脉分支附近,纤维化常使门静脉灌注障碍,所导致的肝硬化常以门静脉高压为突出特征,华支睾吸虫寄生于人肝内、外胆管内,所引起的胆道梗阻及炎症可逐渐发展为肝硬化.
第八,营养障碍.长期食物中营养不足或不均衡,多种慢性疾病导致消化吸收不良、肥胖或糖尿病导致的脂肪肝都可发展为肝硬化.脂肪肝发展为肝硬化的病变过程为单纯脂肪肝→脂肪性肝炎→脂肪性肝纤维化→脂肪性肝硬化.
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